(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211202441.0 (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 河南科技大 学 地址 471000 河南省洛阳市涧西区西苑路 48号 (72)发明人 姜华　李军　王月月　王路　 李家兴　李敏　陈琳　张宁　 郭庆霞　郭贺哲　麻凯龙　 (74)专利代理 机构 洛阳公信知识产权事务所 (普通合伙) 41120 专利代理师 时亚娟 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 47/26(2006.01)A61P 1/04(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于增溶橙 皮素-7-O-葡萄糖苷的方法及其 増溶复合物 (57)摘要 用于增溶橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的方法， 该 方法通过将一定配比的橙 皮素‑7‑O‑葡萄糖苷和 増溶辅料柚皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷进行复配， 辅以 特殊的反应处理方式， 将其制备成了具有氢键和 π‑π键分子间作用力连接的増溶复合物， 该増 溶复合物中橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷和柚皮素 ‑7‑ O‑葡萄糖苷经过分子间的有序排列， 以及分子间 作用力的固化， 形成亲水的糖链朝外， 疏水的苷 元朝内的类似胶团结构的增溶复合物结构， 呈现 出了较好的水溶性， 进而使橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖 苷高浓度、 稳定地溶解在水中且不析出， 进而拓 宽了橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的应用范围， 提高了 其生物利用率。 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 115400138 A 2022.11.29 CN 115400138 A 1.用于增溶橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 步骤一、 按照质量比为 （7:3） ～ （2:8） 的比例， 分别取主原料橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷和増 溶辅料柚皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷进行混合， 制得混配料， 备用； 步骤二、 按照 （3 ‑4） g/L的配比， 将步骤一制得的混配料与水进行混合， 充分混匀后， 于 80～100℃温度条件下， 进行加热回流反应1 ‑2h， 制得反应产物溶 液， 备用； 步骤三、 对步骤二制得的反应产物溶液进行过滤， 并对所得滤液依次进行浓缩和干燥， 即得能够实现橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷增溶的増溶复合物产品。 2.根据权利要求1所述的用于增溶橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的方法， 其特征在于： 在步骤 二中， 所述混配料与水进行混合的方式为振荡、 搅拌和超声处 理中的至少一种。 3.根据权利要求2所述的用于增溶橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的方法， 其特征在于： 所述的 超声处理的时间为10~30min。 4.根据权利要求1所述的用于增溶橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的方法， 其特征在于： 在步骤 二中， 所述混配料与水的添加配比为3.3 3g/L。 5.根据权利要求1所述的用于增溶橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的方法， 其特征在于： 在步骤 三中， 所述的浓 缩方式为减压浓 缩和分子蒸馏中的至少一种。 6.根据权利要求1所述的用于增溶橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的方法， 其特征在于： 在步骤 三中， 所述的干燥方式为减压干燥、 微波干燥、 喷雾干燥、 常压干燥和冷冻干燥中的至少一 种。 7.采用权利要求1的方法制得的増溶复合物， 该増溶复合物由橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷和 柚皮素‑7‑O‑葡萄糖苷复合而成， 且该増溶复合物中橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷和柚皮素 ‑7‑O‑ 葡萄糖苷的质量比为 （7:3） ～ （2: 8） 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115400138 A 2用于增溶橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的方 法及其増溶复合物 技术领域 [0001]本发明涉及化合物的增 溶方法技术领域， 具体 的说是一种用于增 溶橙皮素 ‑7‑O‑ 葡萄糖苷的方法及其増溶复合物。 背景技术 [0002]橙皮素‑7‑O‑葡萄糖苷是一种二氢黄酮的单糖苷。 该成分具有的药理活性有： 1） 通 过抑制肠道麦芽糖酶， 具备治疗糖尿病的作用； 2） 通过抑制HMG ‑CoA还原酶， 具备降胆固醇 的作用； 3） 通过抑制幽门螺杆菌的生长， 具备治疗胃炎、 十二指肠溃疡和胃癌等疾病的作用 （Lee, Y.‑S., Huh, J.‑Y., Nam, S.‑H., Moon, S.‑K., Lee, S.‑B., Enzymatic   bioconversion  of citrus hesperidin  by Aspergillus  sojae naringinase:  enhanced   solubility  of hesperetin ‑7‑O‑glucoside  with in vitro inhibition  of human  intestinal  maltase,  HMG‑CoA reductase,  and growth of Helicobacter  pylori.  Food Chem.. 2012.135  (4), 2253–2259和Veldhuyzen  van Zanten, S.J., Sherman,   P.M., Helicobacter  pylori infection  as acause of gastritis,  duodenal  ulcer,  gastric cancer and nonulcer  dyspepsia:  asystematic  overview.  CMAJ: Can. Med.  Assoc. J., 1994.150：  177–185） ； 4） 具备预防和治疗骨质疏松的作用 （Habauzit,  V.,  Nielsen,  I.‑L., Gil‑Izquierdo,  A., Trzeciakiewicz,  A., Morand, C., Chee, W.,  Barron, D., Lebecque,  P., Davicco,  M.‑J., Williamson,  G., Offord, E., Coxam,  V., Horcajada,  M.‑N., Increased  bioavailability  of hesperetin ‑7‑glucoside   compared  with hesperidin  results in more efficient  prevention  of bone loss in  adult ovariectomised  rats. Br. J. Nutr. 2009. 102 (07), 976–984） 。 [0003] 橙皮素‑7‑O‑葡萄糖苷的结构 因此， 橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷在 医药领域具有良好的应用前景。 但橙皮素 ‑7‑O‑葡 萄糖苷在水溶液中的溶解度只有0.319mg/ml， 导致其生物利用度过低， 极大限制了该成分 在工业方面的应用。 即： 橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的难溶性是其临床和 工业应用的主要障碍。 因而， 寻找一种增 加橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷在水 溶液中增溶的方法具有极为现实的意 义。 [0004]目前， 现有技术中关于橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷成分增 溶方法的文献报道只有1篇。 该文献报道， 使用10%的乙醇作为溶剂可以提升橙皮素 ‑7‑O‑葡萄糖苷的溶解度至0.957   mg/ml （Lee,  Y.‑S., Huh, J.‑Y., Nam, S.‑H., Moon, S.‑K., Lee, S.‑B., Enzymatic   bioconversion  of citrus hesperidin  by Aspergillus  sojae naringinase:  enhanced   solubility  of hesperetin ‑7‑O‑glucoside  with in vitro inhibition  of human 说　明　书 1/6 页 3 CN 115400138 A 3