(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211006677.7 (22)申请日 2022.08.22 (71)申请人 遵义医科 大学 地址 563000 贵州省遵义市新 蒲新区学府 西路6号 (72)发明人 高健美　赵长阔　崔晗琦　王先恒　 龚其海　 (74)专利代理 机构 重庆强大凯创专利代理事务 所(普通合伙) 50217 专利代理师 张显琴 (51)Int.Cl. C07D 493/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 淫羊藿素-去甲斑蝥素缀合物的区域选择性 合成及抗肿瘤应用 (57)摘要 本申请公开了新药设计与合成领域中结构 式如式2所示的淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀合物， 淫羊藿素 ‑去甲 斑蝥素缀合物是以淫羊藿素和去甲斑蝥素单酸 单酯为底物， 通过区域选择性在淫羊藿素7 ‑位羟 基处进行缀合得到， 其结构经1H NMR、13C NMR、 质 谱、 单晶X射线 衍射验证， 本发明的合成方法条件 温和， 易于实施操作。 淫羊藿素 ‑去甲斑蝥 素缀合 物具有较好的抗 肝癌及乳腺癌的抗肿瘤活性。 权利要求书1页 说明书9页 附图1页 CN 115353522 A 2022.11.18 CN 115353522 A 1.一种淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀 合物， 其特 征在于， 结构式如式2所示： 其中， R选自C1 ‑C6烷基、 异丙基、 异戊基、 苄基或环己基。 2.根据权利要求1所述的淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀合物， 其特征在于： R选自甲基、 乙基、 丙基、 戊基、 己基、 异丙基或异戊基。 3.根据权利要求1或2所述的淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀合物的合成方法， 其特征在于： 合 成路线为： 包括以下步骤： 以去甲斑蝥素衍生物a ‑j与淫羊藿素1为原料， 采用低级卤代烃为溶剂， 在适当的耦合剂及催化剂的作用下， 在适当的反应温度下发生缩合反应得到淫羊藿素 ‑去 甲斑蝥素2a ‑j。 4.根据权利要求3所述的合成方法， 其特征在于： 低级卤代烃溶剂选自二氯甲烷或三氯 甲烷。 5.根据权利要求3所述的合成方法， 其特征在于： 适当的耦合剂选自EDCI、 EDCI盐酸盐、 DCC、 DIC、 EDC或CI； 所述催化剂选自DMAP或、 DBU。 6.根据权利要求5所述的合成方法， 其特征在于： 适当的耦合剂选自EDCI或EDCI盐酸 盐； 所述催化剂选自DMAP。 7.根据权利要求4～6任一所述的合成方法， 其特征在于： 耦合剂用量为底物淫羊藿素 用量的1～10当量； 催化剂用量 为底物淫羊藿素用量的0.5～ 2当量。 8.根据权利要求7所述的合成方法， 其特征在于： 适当的反应温度为0℃至室温， 适当的 反应时间为1～5小时。 9.根据权利要求1或2所述的淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀合物在制备抗肿瘤药物中的用 途。 10.根据权利要求9所述的用途， 其特 征在于： 所述肿瘤为 肝癌或乳腺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115353522 A 2淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀合物的区域选择性合成及抗肿瘤 应用 技术领域 [0001]本发明涉及新药设计与合成领域， 具体涉及一类新型淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀合 物的区域选择性 合成及抗肿瘤应用。 背景技术 [0002]淫羊藿素是一种微量存在于淫羊藿植物中的天然产物， 临床用于肝癌治疗。 去甲 斑蝥素衍生物是一类人工合成的具有抗肿瘤活性的小分子结构。 基于此， 本发明人设计了 将淫羊藿素和去甲斑蝥素衍生物连接形成新型缀合物结构。 淫羊藿素化学结构上具有3个 酚羟基(3 ‑、 5‑和7‑)， 由于这3个酚羟基所处的不同化学环境下， 对于烷基化反应可能表现 出表现出不同的反应活性。 发明人巧妙利用了这一特征， 将去甲斑蝥素与淫羊藿素通过区 域选择性反应得到 了一类新型的淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀 合物结构。 [0003] 发明内容 [0004]本发明针对现有技术的不足， 设计一种将淫羊藿素和去甲斑蝥素衍生物连接形成 新型缀合物结构， 该化 合物具有抗肿瘤的活性。 [0005]本发明的目的之一是提供一种新型淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀合物； 其结构式如式2 所示， [0006] [0007]其中， R选自C1 ‑C6烷基、 异丙基、 异戊基、 苄基或环己基。 [0008]本发明的工作原理及有益效果： [0009]优选的， R选自甲基、 乙基、 丙基、 戊基、 己基、 异丙基、 3 ‑甲基丁基(异戊基)或苄基。 [0010]优选的， R选自甲基、 乙基、 丙基、 戊基、 己基、 异丙基或异戊基 [0011]另一方面， 本发明还提供了如上所述的淫羊藿素 ‑去甲斑蝥素缀合物2的合成方说　明　书 1/9 页 3 CN 115353522 A 3