(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210909962.3 (22)申请日 2022.07.29 (66)本国优先权数据 202110994759.6 2021.08.27 CN (71)申请人 上海市第一人民医院 地址 200080 上海市虹口区武进路85号 (72)发明人 张箴波　陈佩琴　吕牧　 (74)专利代理 机构 上海元好知识产权代理有限 公司 31323 专利代理师 贾慧琴　贾艺璇 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (54)发明名称 毒毛花苷G在制备Nrf2抑制剂、 与Nrf2异常 活化有关疾病的药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了毒毛花苷G在制备Nrf2抑制 剂、 与Nrf2异常活化有关疾病的药物中的应用， 涉及医药领域。 本发明通过一系列实验评价了毒 毛花苷G对Nrf2的抑制效果以及对癌细胞的影 响， 结果发现毒毛花苷G在体内、 体外模 型中均能 显著降低Nrf2的活性及表达， 同时能有效抑制子 宫内膜癌细胞的增殖和生长能力。 证明了毒毛花 苷G可用于制备Nrf2抑制剂， 以及用于制备抗癌 药物的作用， 且毒毛花苷G作为其他用途的药物 已在临床使用多年， 安全可靠， 有很好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书5页 附图6页 CN 115252634 A 2022.11.01 CN 115252634 A 1.毒毛花苷G在制备Nrf2抑制剂中的应用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的Nrf2抑制 剂在制备放疗或化疗增敏剂 中的应用。 3.毒毛花苷G在制备与Nrf2 异常活化有关疾病的药物中的应用。 4.如权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述的疾病为子宫内膜癌。 5.如权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述的毒 毛花苷G单独使用。 6.如权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述的毒 毛花苷G以药物组合物的形式使用。 7.如权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述的药物为毒毛花苷G和药物辅料制成的 药物制剂。 8.如权利要求3 ‑7中任意一项所述的应用， 其特征在于， 所述的毒毛花苷G用于抑制癌 细胞中Nrf2的活性及表达 。 9.如权利要求3 ‑7中任意一项所述的应用， 其特征在于， 所述的毒毛花苷G用于抑制癌 细胞的增殖能力。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252634 A 2毒毛花苷G在制备Nrf2抑制剂、 与 Nrf2异常活化有关疾病的药 物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药领域， 涉及毒毛花苷G的新用途， 具体涉及毒毛花苷G在制备Nrf2 抑制剂、 与Nrf2 异常活化有关疾病的药物中的应用。 背景技术 [0002]根据2019年发布的 《20 15年中国恶性肿瘤流行情况分析》 ， 现今恶性肿瘤发病率呈 迅速增长的趋势， 恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91％， 且近十几年来恶性肿瘤的发病 死亡呈持续上升态势。 另外， 从年龄分布看， 恶性肿瘤的发病随年龄的增加而上升， 从40岁 以后开始快速升高。 所以寻找有效的抗肿瘤药物以及治疗方法成为当下生命医学不可逃避 的重要话题。 [0003]核转录因子E2相关因子2(Nuclear  factor erythroid2 ‑related factor 2, Nrf2)是具有高度保守的碱性亮氨酸拉链结构的转录因子， 是机体内抗氧化反应的中枢调 节因子。 许多研究表明， 在肿瘤细胞中， Nrf2被异常激活， 从而促进肿瘤发生、 发展并且和肿 瘤的化疗耐药密切相关。 所以， 有效抑制Nrf2活性， 减少其表达可作为治疗肿 瘤的新方向。 目前通过研究已经发现多种可以抑制Nrf2活性的化合物， 如类黄酮、 鸦胆子苦醇 (brusatol)、 赭曲霉毒素A(ochratoxin  A,OTA)、 糖皮质激素等， 但其中多种化合物 因存在 缺陷而限制了它们 作为Nrf2抑制剂在 治疗癌症中的应用， 如： 类黄酮抑制Nrf2活性不稳定， OTA抑制Nrf2的效果 不明确且 存在高毒性。 [0004]因此， 亟需寻找一种效果明确可靠的且安全性高的新型Nrf2抑制剂， 用以制备治 疗效果好且安全可靠的抗肿瘤产品。 发明内容 [0005]本发明针对现有效果好、 安全性高的Nrf2抑制剂数量不多的问题， 提供了毒毛花 苷G的新用途， 即毒毛花苷G用于制备Nrf2抑制剂以及制备抗癌药物中的应用。 毒毛花苷G是 一种强心苷类药物， 已在临床上使用多年。 其在人体中的使用浓度、 配伍禁忌、 不良反应等 相关信息已较为完善。 然而， 经查阅国内外相关文 献， 未见有关毒毛花苷G可抑制Nrf2活性， 进而可制备成Nrf2抑制剂、 抗癌药物进行癌症治疗的研究报道。 [0006]本发明的第一个 目的是提供毒毛花苷G在制备Nrf2抑制剂中的应用， 所述的Nrf2 抑制剂在制备放疗或化疗增敏剂中的应用。 [0007]本发明另一个目的是提供毒毛花苷G在制备与Nrf2异常活化有关疾病的药物中的 应用。 [0008]优选地， 所述疾病为子宫内膜癌。 [0009]优选地， 所述的毒 毛花苷G单独使用。 [0010]优选地， 所述的毒 毛花苷G以药物组合物的形式使用。 [0011]优选地， 所述的药物为毒 毛花苷G和药物辅料制成的药物制剂。说　明　书 1/5 页 3 CN 115252634 A 3