(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210814561.X (22)申请日 2022.07.12 (71)申请人 厦门大学 地址 361000 福建省厦门市思明南路42 2号 (72)发明人 蒋福全　张晓坤　胡贤雯　 (74)专利代理 机构 厦门市精诚新创知识产权代 理有限公司 3 5218 专利代理师 刘小勤 (51)Int.Cl. A61K 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 核受体RXRα配 体的应用及抗肿瘤药物 (57)摘要 本发明涉及一种核受体RXRα配体的应用及 抗肿瘤药物， 属于生物技术和生物医药领域。 其 中， 1.2‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶剂化合 物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物上 的应用， 所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮结果如 式1所示： 本发明提供的 1.2‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶剂化合物或 其药学上可接受的盐作为核受体RXRα配体能够 特异性靶向肿瘤细胞中的特有的p ‑RXRα/PLK1 的相互作用， 从而影响肿瘤细胞中的PLK 1在中心 体的定位和纺锤体的组装， 进而特异性诱导肿瘤 细胞发生M期周 期阻滞， 同时对于正常脏器组织 无明显毒性作用， 1.2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮 或其溶剂化合物或其药学上可接受的盐是极具 潜在开发价 值的抗肿瘤药物。 权利要求书2页 说明书9页 附图11页 CN 115300493 A 2022.11.08 CN 115300493 A 1.2‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶剂化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药 物上的应用， 所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮结果如式1所示： 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶剂 化合物或其药 学上可接受的盐作为核受体RXRα 的配 体， 用于制备和RXRα 结合的药物； 优选的， 将所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶剂化合物或其药学上可接受的盐用 于制备和RXRα 的共调节因子表面结合 位点结合的药物。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 将所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶 剂化合物或其药 学上可接受的盐用于制备抑制肿瘤 细胞产生p ‑RXRα 的药物； 优选的， 将所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶剂化合物或其药学上可接受的盐用 于制备抑制PLK1和RXRα 的相互作用和共定位的药物。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 将所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶 剂化合物或其药学上可接受的盐用于制备诱导肿瘤细胞有丝分裂阻滞并触发周期特异性 凋亡的药物。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 将所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶 剂化合物或其药 学上可接受的盐用于制备诱 导肿瘤细胞发生G2/ M周期阻滞的药物； 优选的， 将所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶剂化合物或其药学上可接受的盐用 于制备诱 导肿瘤细胞发生对RXRα 具有依赖性的G2/ M周期阻滞的药物。 6.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 将所述2 ‑羟基‑4‑甲氧基二苯甲酮或其溶 剂化合物或其药学上可接受的盐用于制备诱导肿瘤细胞Cleaved  Caspase3蛋白高表达以 触发周期特异性凋亡的药物。 7.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 含有药学有效量的二苯甲酮类化合物或其溶剂化合 物或其药 学上可接受的盐； 优选的， 所述 二苯甲酮类化 合物的结果如式2或式3所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115300493 A 2其中， R1＝H或SO3H， R2＝H或OH， R3＝CH3、 H或OCH3。 8.根据权利要求7所述的抗肿瘤药物， 其特征在于， 所述二苯甲酮类化合物为2 ‑羟基‑ 4‑甲氧基二苯甲酮。 9.根据权利要求7所述的抗肿瘤药物， 其特征在于， 还包含活性组分； 优选的， 所述活性 组分为具有抗肿瘤活性的物质。 10.根据权利要求7所述的抗肿瘤药物， 其特征在于， 还包含药学上可接受 的载体； 优选 的， 所述载体为稀释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 促进吸收剂、 表面剂或润滑剂中的一种或 多种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115300493 A 3