(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211221473.5 (22)申请日 2022.10.08 (71)申请人 湖南师范大学 地址 410081 湖南省长 沙市岳麓区麓山路 36号 (72)发明人 杨小平　李朵　肖迪　 (74)专利代理 机构 北京风雅颂专利代理有限公 司 11403 专利代理师 曾志鹏 (51)Int.Cl. A61K 31/47(2006.01) A61K 31/155(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗肝癌组合物和苯乙双胍在制备抗肝癌药 物增敏剂的应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种抗 肝癌组合物和苯乙双胍在制备抗肝癌药物增敏 剂的应用， 上述抗肝癌组合物， 包括苯乙双胍和 仑伐替尼； 本申请提高抗肝癌药物的抗肝癌效 果。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 115414363 A 2022.12.02 CN 115414363 A 1.一种抗 肝癌组合物， 其特 征是， 包括苯乙双胍和仑伐替尼。 2.如权利要求1所述的抗 肝癌组合物， 其特 征是， 由苯乙双胍和仑伐替尼组成。 3.如权利要求1或2所述的抗肝癌组合物， 其特征是， 苯乙双胍和仑伐替尼的摩尔比为： 10‑100:1。 4.如权利要求1或2所述的抗肝癌组合物， 其特征是， 还包括药学上的辅料、 载体、 赋形 剂或媒介物。 5.苯乙双胍在制备抗 肝癌药物增敏剂的应用。 6.如权利要求5所述的应用， 其特 征是， 所述抗肝癌药物为仑伐替尼。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115414363 A 2抗肝癌组合物和苯乙双胍在制备抗肝癌药物增敏剂的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体是涉及一种抗肝癌组合物和苯乙双胍在制备抗肝 癌药物增敏剂的应用。 背景技术 [0002]肝细胞癌， 是最常见的肝癌类型， 占原发性肝癌的90％。 由于早期诊 断困难， 病情 进展快， 超过80％的肝癌患者确诊时已进展到中晚期， 几乎没有有效的治疗选择； 且预后 差， 5年生存率仅15 ‑18％左右。 [0003]仑伐替尼(Lenvatinib)是一种口服多激酶靶点抑制剂， 由日本卫才(Eisai)公司 研发， 可抑制血管内皮生长因子受体、 成纤维细胞生长因子受体、 血小板衍生生长因子受 体、 kit、 RET等激酶。 仑伐替尼也被FDA批准用于晚期甲状 腺癌和晚期肾癌患者， 并于2018年 被FDA批准为肝癌的一线用药， 目前与索拉非尼同为公认的治疗不可切除肝癌的一线靶向 药物。 全球多中心III期临床试验显示， 尽管仑伐替尼的肿瘤客观缓解率与索拉非尼相比， 从9.2％提高到 了24.1％， 但近80％的肝癌 患者仍对仑伐替尼治疗无效。 [0004]为了增加药物的疗效， 研究者们将目光聚焦在联合用药手段。 小分子靶向药物和 免疫药物联合、 免疫靶向和免疫靶向联合、 小分子与小分子靶向药物联合手段已经被应用 到肝癌的临床前以及临床试验中。 与单用相比， 联合用药显示出更好的疗效和敏感性。 如在 一项肝癌临床试验中， 小分子药物阿帕替尼和卡瑞利珠单抗联合用药不仅在疗效取得了很 大的突破， 而且在安全性方面亦有出色的表现。 另外一项仑伐替尼联合派姆单抗(一种抗 PD‑1抗体)用于治疗不可切除肝癌患者的1b期临床试验表明， 两者联用具有更好的抗肿瘤 效果。 此外， 联合用药通过药物联用以降低单药用药剂量， 由于药物作用机制各异， 是一种 克服耐药并降低毒副反应的有效方式。 但是联合用药 的方案选择非常不容易， 因此寻找有 效、 不良反应小、 作用明确以及联合用药治疗策略为提高仑伐替尼的临床治疗效果成为当 务之急。 发明内容 [0005]本发明要解决的技术问题是提高抗肝癌药物的抗肝癌效果， 提供一种抗肝癌组合 物和苯乙双胍在制备抗 肝癌药物增敏剂的应用。 [0006]本申请实施例的内容 为抗肝癌组合物， 包括苯乙双胍(phenformi n)和仑伐替尼。 [0007]作为其中一个实施例， 抗 肝癌组合物由苯乙双胍和仑伐替尼组成。 [0008]作为其中一个实施例， 苯乙双胍和仑伐替尼的摩尔比为10 ‑100:1。 [0009]作为其中一个实施例， 还包括药学上的辅料、 载体、 赋形剂或媒介物， 上述抗肝癌 组合物可以制成口服片 剂或口服胶囊。 [0010]本申请实施例还提供一种苯乙双胍在制备抗肝癌药物增敏剂的应用， 所述抗肝癌 药物为仑伐替尼。 [0011]本发明的有益效果是， 本发明将苯乙双胍和仑伐替尼联用， 有效的提高抗肝癌 效说　明　书 1/4 页 3 CN 115414363 A 3