(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211401115.2 (22)申请日 2022.11.09 (71)申请人 中日友好医院 （中日友好临床医学 研究所） 地址 100029 北京市朝阳区樱花园东 街 (72)发明人 赫军　张维库　续洁琨　李雅楠　 马秉智　张佳　郭林波　 (74)专利代理 机构 北京融智邦 达知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11885 专利代理师 吴强 (51)Int.Cl. C07C 69/30(2006.01) C07C 69/28(2006.01) C07C 67/56(2006.01) A61K 31/23(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 巴豆烷型二萜类化合物及其制备方法、 药物 组合物和应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 涉及从狼毒大戟 中提取分离的三个具有相同的巴豆烷型二萜母 核的巴豆烷型二萜类化合物ecpfi snatiglia  A、 ecpfisnatiglia  B和ecpfisnatiglia  C， 还公开 了该类新化合物及其药用组合物在制备抗肿瘤 药物中的应用。 本发明化合物制备方法简单易 行， 重现性比较好， 纯度较高， 具有良好的抗肿瘤 活性。 权利要求书2页 说明书12页 附图8页 CN 115536532 A 2022.12.30 CN 115536532 A 1.一种巴豆烷型二萜类化 合物， 其特 征在于， 具有如式I、 I I、 III所示的结构： I II III。 2.权利要求1所述的巴豆烷型二萜类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 所述巴豆烷型二萜类化 合物是从狼毒大 戟中提取分离获得。 3.根据权利要求2所述的巴豆烷型二萜类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1、 取干燥的狼毒大 戟， 加入溶剂回流 提取， 合并提取 液后浓缩， 得浸膏； S2、 将浸膏加入到8 ‑12倍质量的水中混悬后， 分别用石油醚、 二氯甲烷和乙酸乙酯萃权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115536532 A 2取， 石油醚层和乙酸乙酯层舍弃， 将二氯甲烷层经硅胶柱色谱， 使用石油醚 ‑乙酸乙酯 洗脱， 收集馏分后利用硅胶薄层 层析检识， 合并依次得到馏分A、 B、 C、 D、 E和F； S3、 将馏分E经S ephadex LH‑20凝胶柱色谱， 使用二氯甲烷 ‑甲醇等度洗脱， 收集到58个 馏分后， 利用硅胶薄层层析检识， 将馏分E12至馏分E47合并后经ODS柱色谱， 使用甲醇 ‑水梯 度洗脱， 收集得到16个馏分G1~ G16， 将馏分G10 经Sephadex  LH‑20凝胶柱色谱， 使用二氯甲 烷‑甲醇梯度洗脱， 收集到42个馏分H1~ H42； 将馏分F经ODS柱色谱， 使用甲醇 ‑水梯度洗脱， 收集到42个馏分后， 利用硅胶薄层层析 检识， 将馏分F8至馏分F16合并后经Sephadex  LH‑20凝胶柱色谱， 使用三氯甲烷 ‑甲醇等度 洗脱， 收集得到4个馏分I1、 I2、 I3和I4， 将馏分F 19至馏分F24合并后经Sepha dex LH‑20凝胶 柱色谱， 使用三氯甲烷 ‑甲醇等度洗脱， 收集得到9个馏分J 1~ J9； S4、 以乙腈 ‑水为流动相， 利用HPLC法分别在馏分J3、 馏分H32和馏分I3中制备得到结构 式如式I、 I I和III所示的巴豆烷型二萜类化 合物。 4.根据权利要求3所述的巴豆烷型二萜类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 步骤S4中， 所述 流动相中乙腈 ‑水的体积比为 （79 ∶21） ‑（87∶ 13） 。 5.根据权利要求3所述的巴豆烷型二萜类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 步骤S3中， 将馏分E12至馏分E47合并后经ODS柱色谱， 使用体积比为 （30∶70） ‑（100∶0） 的甲醇 ‑水 梯度洗脱， 并收集16个馏分； 将馏分G10经Sephadex  LH‑20凝胶柱色谱， 使用体积比为 （100∶0） ‑（0∶100） 的二氯甲 烷‑甲醇梯度洗脱， 并收集 42个馏分； 将馏分F经ODS柱色谱， 使用体积比为 （30∶70） ‑（100∶0） 的甲醇 ‑水梯度洗脱， 并收集42 个馏分。 6.根据权利要求3所述的巴豆烷型二萜类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 步骤S2中， 将二氯甲烷层经硅胶柱色谱， 使用体积比为 （100∶0） ‑（0∶100） 的石油醚 ‑乙 酸乙酯洗脱， 并收集 40‑50个馏分； 步骤S1中， 所述溶剂为88 ‑98 v%的乙醇水溶液， 且其加入质量为狼毒大戟的6 ‑8倍， 回 流提取的次数为2 ‑3次， 每次提取1 ‑2h。 7.一种药物组合物， 其特 征在于， 含有权利要求1所述的巴豆烷型二萜类化 合物。 8.根据权利要求7 所述的药物组合物， 其特 征在于， 还包含药学上可接受的载体或赋 形剂。 9.根据权利要求7 所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述药物 组合物的剂型包括片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 口服液、 糖浆剂、 膏剂、 冲剂、 滴丸或 微丸中的任一种。 10.权利要求1所述的巴豆烷型二萜类化合物或权利要求7 ‑9任一项所述的药物组合物 在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115536532 A 3