(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210837518.5 (22)申请日 2022.07.15 (71)申请人 杨宝峰 地址 150081 黑龙江省哈尔滨市南岗区保 健路157号 46栋4单元302号 (72)发明人 杨宝峰　赵鑫　杜志敏　张妍　 潘腾飞　 (74)专利代理 机构 北京科龙寰宇知识产权代理 有限责任公司 1 1139 专利代理师 马鑫 (51)Int.Cl. A61K 31/222(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 大黄素琥珀酰乙酯在制备治疗卵巢癌药物 中的应用 (57)摘要 本发明公开了大黄素琥珀酰乙酯在制备治 疗卵巢癌药物中的应用， 属于医药技术领域。 在 本发明中， 具体公开了通过细胞活力测定实验、 划痕实验、 侵袭实验、 流式细胞 实验、 卵巢癌 荷瘤 小鼠模型在体实验确证大黄素琥珀酰乙酯的抗 卵巢癌作用。 本发明中， 大黄素琥珀酰乙酯可 以 与药学上可接受的载体制成片剂、 散剂、 胶囊剂、 颗粒剂和混悬剂， 口服用于卵巢癌的治疗， 可 以 通过单独给药或者联合治疗的方式用于抑制卵 巢癌的进 展。 权利要求书1页 说明书5页 附图6页 CN 115154452 A 2022.10.11 CN 115154452 A 1.大黄素琥珀酰乙酯在制备治疗卵巢癌药物中的应用， 所述大黄素琥珀酰乙酯化学名 为： 1,8‑二羟基‑3‑琥珀酸单乙酯基 ‑6‑甲基蒽醌， 分子式： C21H18O8， 分子量： 398。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的药物能够降低肿瘤细胞的活力， 抑 制卵巢癌细胞的迁移和侵 袭， 诱导卵巢癌细胞凋亡， 延缓卵巢癌进 展。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 将大黄素琥珀酰乙酯与 药学上可接受 的载 体制成片 剂、 散剂、 胶囊剂、 颗粒剂或混悬剂， 用于口服。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述的药物用于单独给 药或者联合治疗。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115154452 A 2大黄素琥珀酰乙酯在制备治疗卵巢癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及大黄素琥珀酰乙酯在制备抗卵巢癌药物中的应用， 本发明属于医药技 术领域。 背景技术 [0002]大黄素(如式I)也称为朱砂莲甲素， 化学名为1,3,8 ‑三羟基‑6‑甲基蒽醌， 属于蒽 醌类化合物， 以游离和苷形式存在于蓼科植物掌叶大黄、 大黄、 唐古特大黄的根茎及根中。 近年来的研究发现， 大黄素对肺癌、 胃癌、 胰腺癌、 乳腺癌等多种肿瘤均有抑制作用， 其机制 与抑制肿瘤细胞增殖、 促进其凋亡、 抗血管生 成等多种途径相关。 同时大黄素与现临床上使 用的抗肿瘤药物及放化疗等均具有较好的协同作用。 但大黄素本身具有毒性高， 生物利用 度低等缺点， 因此目前还没有直接用于临床方面的报道。 经过化学修饰的大黄素琥珀 酰乙 酯降低了毒性以及吉布斯自由能， 成药性良好， 并且具有抗卵巢癌作用。 [0003] [0004]卵巢癌是常见的恶性妇科肿瘤之一， 致死率高于宫颈癌和子宫癌， 占各类妇科肿 瘤的首位， 严重威胁女性生命安全。 国际癌症研究机构发布数据预估， 到2020年， 全球将有 1930万例癌症 新发病例和1000万例癌症死亡， 在900万女性癌症患者中， 卵巢癌的发生率为 4.3％， 在440万死亡的女性患者中， 卵巢癌的占比高达4.7％， 其发生率和死亡率均居各种 癌症第八位(Rl  Siegel,Kd  Miller,A  Jemal.Cancer  statistics,2020.CA   CancerJ.Clin.,2 020.)。 在中国， 根据国家癌症中心在2020年发布的最新的肿瘤数据， 2015 年中国新发卵巢癌病例5.2万例， 死亡的患者为2.5万例， 死亡率高居各癌种第十位(郑荣 寿， 赫捷， 等.2015年中 国恶性肿瘤流行情况分析。 中华肿瘤杂志， 2019)。 由于卵巢位于盆腔 深处、 体积较小， 很难在病程早期发现卵巢癌， 大多数在发现时都已经扩散到盆腹腔器官， 因此80％以上的患者就诊时已为晚期。 晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为20％～ 40％， 而早 期患者却可以达到70％～90％。 因卵巢位于盆腔深处， 难以扪及或筛查， 卵巢癌早期又多 无 症状， 70％的卵巢癌在诊断时就已扩散到子宫， 双侧附件， 大网膜及盆腔各器官， 而且卵巢 癌组织类型复杂， 所以卵巢癌无论在诊断和治疗上都是目前研究的热点。 [0005]目前， 卵巢癌的常规治疗方式为手术、 放疗以及化疗， 此外， 靶向治疗、 内分泌治 疗、 放射治疗等也具有一定的疗效。 但手术治疗难以完全保存年轻患者的生育功能； 放射治 疗对于卵巢内胚窦瘤、 未成熟畸胎瘤、 胚胎癌等不敏感， 并具有较大的腹、 盆腔副作用， 所以 化疗是卵巢癌唯一的辅助治疗手段。 然而临床使用的化疗药物如 多柔比星存在严重的心脏说　明　书 1/5 页 3 CN 115154452 A 3