(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221094285 6.5 (22)申请日 2022.08.08 (71)申请人 青岛市肿瘤医院 地址 266042 山东省青岛市开平路2 2号 (72)发明人 张真　王宗站　韩翔　葛明珠　 张铭铭　赵自云　张小涛　 (74)专利代理 机构 北京中誉至诚知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11858 专利代理师 张平力 (51)Int.Cl. A61K 9/19(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01)B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 增强肿瘤药物敏感性的磁性粒子及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种增强肿瘤药物敏感性的 磁性粒子及其应用,其特征在于， 所述磁性粒子 为核壳结构， 其中核为磁性纳米颗粒Fe3O4， 壳由 聚乳酸羟基乙酸共聚物和甲氨蝶呤形成。 本发明 的磁性粒子可以增强肿瘤药物的敏感性， 在旋转 磁场的作用下， 可 以加速抑制肿瘤组织的增殖， 大大减小治疗副作用。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115300466 A 2022.11.08 CN 115300466 A 1.一种增强肿瘤药物敏感性的磁性粒子,其特征在于， 所述磁性粒子为核壳结构， 其中 核为磁性纳米颗粒 Fe3O4， 壳由聚乳酸羟基乙酸共聚物和甲氨蝶呤形成。 2.根据权利要求1所述的磁性粒子， 所述磁性纳米颗粒 Fe3O4的平均粒径为8 ‑12nm。 3.根据权利要求1所述的磁性粒子， 所述磁性粒子为用含羧甲基纤维素浓度在0.2％ ‑ 1.5％之间的生理盐水进行分散的分散液， 磁性纳米颗粒 Fe3O4的浓度为15 ‑25mg/ml。 4.根据权利要求1所述的磁性粒子， 所述分散液中甲氨蝶呤 的浓度为0.2 ‑0.3mg/ml。 5.根据权利要求1所述的磁性粒子， 乳酸羟基乙酸共聚物中乳酸(LA)与羟基乙酸(GA) 的共聚摩尔比为70 ‑80:20‑30。 6.权利要求1 ‑5任意一项所述磁性粒子的制备方法， 其特征在于包括如下步骤： 称取聚 乳酸羟基乙酸共聚物， 将其 溶于二氯甲烷， 向溶液中加入 磁性纳米颗粒Fe3O4， 然后超声使其 均匀分散； 取甲氨蝶呤， 溶解于氢氧化钠水溶液中； 将所得的甲氨蝶呤溶液滴加到四氧化三 铁分散液中， 机械搅拌， 使二氯甲烷挥发， 微球固化； 停止搅拌， 沉降， 倒掉上层液体， 收集下 层微球， 用去离 子水洗涤； 抽滤， 冷冻干燥得磁性载 药微球。 7.权利要求1 ‑5任意一项所述磁性粒子的应用， 所述磁性粒子用于制备治疗肿瘤或癌 症的药物中的应用。 8.根据权利要求7 所述的应用， 所述肿瘤或癌症为宫颈癌、 乳腺癌。 9.根据权利要求7或8所述的应用， 所述磁性粒子用于与抑制肿瘤细胞或组织在体 内增 殖的装置配合使用， 所述装置包括旋转平台、 永磁体、 保护罩， 所述永磁体位于旋转平台上 并与旋转平台一起旋转， 所述保护罩位于钕永磁体上方并与永磁体具有小于1c m的空隙， 其 特征在于所述永磁体的北极(N)朝向上方， 所述永磁体的表面磁场强度为0.2T以上1.0T以 下， 所述旋转平台的旋转速度经 过控制器进行控制， 其旋转速度介于10 ‑20rpm之间。 10.根据权利要求9所述的应用， 所述永磁 体为钕永磁 体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115300466 A 2增强肿瘤药物敏感性的磁性粒子及其应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种增强肿瘤药物敏感性的磁性粒子及 其应 用。 背景技术 [0002]目前， 全球癌症的发病率和死亡率正在迅速增长， 全球每年约有880万人死于癌 症， 占全球每年死亡总人数近六分之一， 每年有1400多万新 发癌症病例， 预计到2030年这一 数字将增加到2100多万。 在 包括我国在内的许多国家， 由于人口迅速增长和老龄化， 癌症作 为国民主要 死因的趋势日益突出。 根据世界卫生组织2015年的估计， 癌症是172个国家中91 个国家70岁以前的第一或第二大死亡原因， 在另外22个 国家中排名第三或第四， 成为危害 人类健康的重大疾病之一。 而遗憾的是至今医学界尚无有效攻克肿瘤的方法， 尤其是寻找 既对患者伤害少、 疗效又突出的肿瘤 治疗方法， 更是各国医学领域不懈追求的事业， 我国亦 十分重视对于恶性肿瘤治疗的科研投入。 [0003]在肿瘤常规治疗疗效早已达到瓶颈期的今天， 各种创新思路不断涌现。 目前物理 治疗癌症的手段很多， 质子束治疗、 放射治疗、 冷冻治疗、 热疗等， 各有特点。 放疗仍是大多 数肿瘤癌症患者的主要选择， 但是放疗的副作用始终不可避免。 我们 经大量文献查阅后发 现， 近几年磁场治疗癌症作为一种全新的治疗技术其效果已逐步被证实， 磁疗已渐渐受到 重视。 目前国际国内使用磁疗治疗肿瘤的资料报道较多， 是一种新型 的十分具有潜力的肿 瘤治疗方法。 其主要原理为， 利用磁场产生热能， 通过肿瘤细胞对热的敏感性杀伤肿瘤细 胞。 邵国光等于1992年利用汝铁硼磁片形成均强磁场， 观 察了0.37T强磁场中S180实体瘤及 其带瘤小白鼠的状态， 发现荷瘤鼠的肿瘤生长受到明显抑制， 与对照组比较差异显著(P＜ 0.05)， 同时观 察到磁场对小白鼠心、 肝、 肾脏无明显损害； 柳霞等于2001用S180荷瘤 小鼠观 察了强磁场联合化疗的抗肿瘤协同效应。 首例临床磁能治疗肿瘤的资料报道于1996年， 华 西医科大学附一院肿瘤科谭厚生等， 采用放疗合并磁疗1例滑膜肉瘤效果良好。 2002年， 国 家高科技研究发展计划(项目编号AA302207)肿瘤磁致 温热治疗设备进行了研发立项， 项目 负责人： 吴亚。 目前市场上已经多见磁反应热能肿瘤治疗仪 。 [0004]在本发明的在先申请(申请 号CN202210862237.5)中， 提供了一种抑制肿瘤细胞或 组织在体内增殖的装置和方法， 包括旋转平台、 永磁体、 保护罩， 所述永磁体位于旋转平台 上并与旋转平台一起旋转， 所述保护罩位于钕永磁体上方并与永磁体具有小于1c m的空隙， 其特征在于所述永磁体的北极(N)朝向上方， 所述永磁体的表面磁场强度为0.2T以上1.0T 以下， 所述旋转平台的旋转速度经过控制器进 行控制， 其旋转速度介于10 ‑20rpm之间。 该装 置能够产生空间旋转磁场， 通过对磁极方向和 转速的控制， 有助于抑制肿瘤细胞或者组织 在体内的增殖。 但是， 该装置所使用的磁性粒子为常规的四氧化三铁 分散液， 其对于肿瘤细 胞和组织的抑制作用有限， 为了进一步提高抑制肿瘤细胞和组织的作用， 本发明对于磁性 粒子进行了研究， 并由此完成了 本发明。 [0005]需要说明的是， 现有技术中有 关磁性粒子的研究已被广 泛报道。 例如， 中国授权专说　明　书 1/5 页 3 CN 115300466 A 3