(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211174922.5 (22)申请日 2022.09.26 (71)申请人 浙江师范大学 地址 321004 浙江省金华市迎宾大道68 8号 (72)发明人 周金明　高杰克　章建涛　韩小利　 (74)专利代理 机构 北京盛询知识产权代理有限 公司 11901 专利代理师 郭成文 (51)Int.Cl. C07D 213/64(2006.01) C07D 213/38(2006.01) A61K 31/4418(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 基于疏水标签技术的PD-L1蛋白降解剂及其 应用 (57)摘要 本发明公开了基于疏水标签技术的PD ‑L1蛋 白降解剂及其应用， 属于 药物化学领域。 上述PD ‑ L1蛋白降解剂 包括结构如下式(I)或式(II)所示 的化合物或其药 学上可接受的盐： 其中， R1为‑OCH2； R2为连接子； R3为疏水基团。 本发明基于HyT技术 设计合成的具有较好的靶向降解PD ‑L1蛋白的小 分子降解剂， 为通过PD ‑1/PD‑L1免疫检查点来治 疗肿瘤提供了潜在的治 疗手段。 权利要求书4页 说明书28页 附图2页 CN 115477609 A 2022.12.16 CN 115477609 A 1.基于疏水标签技术的PD ‑L1蛋白降解剂， 其特征在于， 包括结构如下式(I)或式(II) 所示的化 合物或其药 学上可接受的盐： 其中， R1为‑OCH2； R2为连接子； R3为疏水基团。 2.如权利要求1所述的PD ‑L1蛋白降解剂， 其特征在于， 所述连接子包括结构通式如下 所示的化 合物： 3.如权利要求1所述的PD ‑L1蛋白降解剂， 其特征在于， 所述疏水基团包括结构通式如 下a～g所示的化 合物：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115477609 A 24.如权利要求1 ‑3任一项所述的PD ‑L1蛋白降解剂的合成方法， 其特征在于， 合成路线 如下： 中间化合物靶标蛋白1和2的合成： 试剂及反应条件： (I)BH3‑THF， THF， r.t.； (II)[(C6H5)3P]2PdCl2， 苯硼酸， NaHCO3， 甲苯， EtOH， H2O， 80℃； (III)PBr3， DCM， r.t.； (IV)C3H9ISi， DCM， r.t.； (V)2 ‑甲基‑3苯溴甲基苯， K2CO3， DMF， r.t.； 试剂及反应条件： (I)[(C6H5)3P]2PdCl2， 苯硼酸， NaHCO3， 甲苯， EtOH， H2O， 80℃； (II)双戊 酰二硼， PdCl2(dppf)， KOAc， 1， 4 ‑二氧己环， 100℃； (III)2 ‑溴‑5‑醛基吡啶， Pd[P(C6H5)3]4， KOAc， 1， 4 ‑二氧六环， H2O， 90℃； 中间化合物连接 子NLn、 n＝1‑5， CLn、 n＝1,2以及GL的合成：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115477609 A 3