(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211082584.2 (22)申请日 2022.09.06 (71)申请人 川北医学院 地址 637002 四川省南充市顺庆区涪江路 234号 申请人 川北医学院附属医院 　 汕头大学医学院附属肿瘤医院 (72)发明人 胥正敏　温琥玲　陈建华　黄蓉　 陈健　王玉泉　廖庆　李婷婷　 文丹　于春雷　喻世洪　张一凡　 杨莎　王晓莉　 (74)专利代理 机构 重庆恩洲知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 50263 专利代理师 易真珍(51)Int.Cl. A61K 31/365(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 土木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中的应 用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 具体涉及一种土 木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中的应用。 所 述土木香内酯可用于制备抑制双表达型B细胞淋 巴瘤的药物， 所述药物为液体剂型。 本发明提供 的方案能显著抑制淋巴瘤的生长， 甚至让淋巴瘤 消失。 权利要求书1页 说明书4页 附图9页 CN 115227690 A 2022.10.25 CN 115227690 A 1.土木香内酯在制备用于抑制B细胞淋巴瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述B细胞淋 巴瘤为双表达 cMYC和BCL2蛋白的B 细胞淋巴瘤。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物为液体剂型， 包括注射剂和口服溶 剂。 3.如权利 要求2所述的应用， 其特征在于， 所述液体剂型包括以下组分： 0.01 ‑0.03％土 木香内酯、 8 ‑12％丙二醇、 0.01 ‑0.03％无水乙醇以及0.01M  PBS溶液， 所述PBS溶液包括 0.8％NaCl、 0.02％KCl、 0.142％Na2HPO4和0.027％KH2PO4。 4.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 当所述液体剂型为注射剂的时候， 给药方式 为静脉输注或腹腔注射。 5.如权利 要求2所述的应用， 其特征在于， 所述药物的给药方式为5 ‑10mg/kg， 连续给药 10天。 6.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述土木香内酯用于抑制BCL2蛋白的表达和 促进BAX蛋白的表达 。 7.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述土木香内酯用于促进Fas蛋白和cMYC蛋 白的表达 。 8.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述土木香内酯用于抑制Wnt/β ‑catenin通 路激活以抑制癌细胞增殖。 9.一种治疗B细胞淋巴瘤的药物， 其特征在于， 所述B细胞淋巴瘤为双表达cMYC和BCL2 蛋白的B细胞淋巴瘤； 所述药物包括以下组分： 0.01 ‑0.03％土木香内酯、 8 ‑12％丙二醇、 0.01‑0.03％无水乙醇以及0.01M  PBS溶液， 所述PBS溶液包括0.8％NaCl、 0.02％KCl、 0.142％Na2HPO4和0.027％KH2PO4。 10.如权利要求9所述的药物， 其特征在于， 所述药物还可以含有药学上可接受的其他 载体和/或助剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115227690 A 2土木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及一种土木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中 的应用。 背景技术 [0002]土木香内酯(alantolactone,ATL)是土木香的主要活性成分之一， 为倍半萜内酯 类化合物， 分子 式为C15H20O2。 近年来研究显示， 其对多种实体肿瘤具备抗肿瘤活性， 包括结 直肠癌、 肺癌、 乳腺癌、 宫颈癌、 骨髓癌等。 申请号为 “CN202010088831.4 ”， 发明名称为 “土木 香内酯在制备治疗肿瘤恶病质疾病的药物中的应用 ”的中国专利， 公开了土木香内酯在制 备治疗肿瘤恶病质疾病的药物中的新用途， 其中肿瘤 包括消化道相关癌症、 肝癌、 肺癌和结 肠癌等。 目前关于土木香内酯在血液肿瘤中的研究较少， 文献资料 《土木香内酯药理作用研 究进展》 (任怡静， 岳备等， 2019 年)公开了ATL对白血病有抑制作用的研究进展， 其机制可能 是激活了HL ‑60细胞ROS线粒体凋亡通路， 从而诱导癌细胞凋亡， 或者可能是抑制K562/ADR 细胞的Ber/Abl信号 通路， 抑制细胞增殖等。 但尚未 见ATL在抑制B 细胞淋巴瘤方面的报道。 [0003]弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的亚型， 具有高度侵 袭性。 不同病理亚型的DLBCL在生物学行为、 细胞遗传学、 分子生物学方面具有高度 异质性。 近年来， 大量基因及蛋白表达的研究表明某些基因异常是DLBCL预后不良的因素， 相关蛋白 表达也在肿瘤的发展中起到关键作用。 其中， MYC/8q24基因断裂和其他位点(包括BCL2/ 18q21、 BCL6/3q27)同时发生易位的淋巴瘤， 被称之为双打击或三打击淋巴瘤(DHL/THL)； 同 时存在MYC和BCL ‑2蛋白共表达的DLBCL称为双表达 淋巴瘤(DPL)。 DPL的恶性程度高， 临床进 展迅速， 耐药率和复发率均较高， 总体生存期较短， 预后极差。 传统的淋巴瘤标准治疗方案 如CHOP能治愈50％以上的DLBCL患者， 但是无论传统方案还是加强化疗 方案对DPL患者治疗 缓解率都远低于非双表达型患者。 [0004]综上所述， 亟待开发一种新的方案以提高D PL的治疗效率。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明旨在提供一种土木香内酯在双表达型B细胞淋巴瘤中应用的技 术方案。 具体技术方案如下。 [0006]土木香内酯在制备用于抑制B细胞淋巴瘤药物中的应用， 所述B细胞淋巴瘤为双表 达cMYC和BCL2蛋白的B 细胞淋巴瘤。 [0007]进一步， 所述药物为液体剂型， 包括注射剂和口服溶剂。 [0008]进一步， 所述液体剂型包括 以下组分： 0.01 ‑0.03％土木香内酯、 8 ‑12％丙二醇、 0.01‑0.03％无水乙醇以及0.01M  PBS溶液， 所述PBS溶液包括0.8％NaCl、 0.02％KCl、 0.142％Na2HPO4和0.027％KH2PO4。 [0009]进一步， 当所述液体剂型为注射剂的时候， 给 药方式为静脉输注或腹腔注射。 [0010]进一步， 所述药物的给 药方式为5‑10mg/kg， 连续给 药10天。说　明　书 1/4 页 3 CN 115227690 A 3