(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211148810.2 (22)申请日 2022.09.20 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 朱蔚璞　陈朋　 (74)专利代理 机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 专利代理师 高佳逸 (51)Int.Cl. C08F 120/14(2006.01) C08F 120/18(2006.01) C08F 4/10(2006.01) C07F 1/08(2006.01) A61K 31/80(2006.01)A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 含铜聚合物纳米粒子及其制备方法和作为 抗癌药物的应用 (57)摘要 本发明公开了一种含铜聚合物纳米粒子及 其制备方法和作为抗癌药物的应用。 本发明通过 原子转移自由基聚合实施聚合诱导自组装制备 含铜聚合物纳米粒子， 疏水性铜配合物作为聚合 催化剂， 为[Cu(BPMA ‑R)X2]、 [Cu(BPMOA ‑R)X2]或 [Cu(PMDMP ‑R)X2]。 本发明实现了纳米药物的一 步原位制备， 无需分离， 在高固含量条件 下， 简化 纳米药物的制备步骤， 提高纳米药物的制备效 率， 同时保持纳米药物组成、 尺寸及形貌的精密 控制， 有利于纳米药物的规模化批次生产， 实现 临床应用转 化。 权利要求书2页 说明书9页 CN 115505060 A 2022.12.23 CN 115505060 A 1.一种基于具有抗癌活性的疏水性铜配合物的原子转移自由基聚合制备可用于制备 和/或直接作为抗癌纳米药物的含铜聚合物纳米粒子的方法， 其特征在于， 通过原子转移自 由基聚合 实施聚合诱导自组装制备含铜聚合物纳米粒子， 所述疏水性铜配合物作为聚合催 化剂， 为[Cu(BPMA ‑R)X2]、 [Cu(BPMOA ‑R)X2]或[Cu(PMDMP ‑R)X2]， 分别具有如下式(I)、 (II) 或(III)所示结构： 式(I)中， R选自碳原子数为8～18的直链烷基， X选自氯或溴； 式(II)中， R选自碳原子数为8～18的直链烷基， X选自氯或溴； 式(III)中， R选自碳原子数为1～ 22的饱和烷基， X选自氯或溴； 所述方法具体包括： 将含有所述疏水性铜配合物的混合溶液和大分子引发剂/乳化剂 水溶液混合振荡乳化， 再于冰水浴条件下进行超声细乳化， 所得细乳液冷冻 ‑抽气‑升温循 环多次， 去除氧气， 然后在无氧条件、 惰性气氛中加入还原剂进行反应， 反应后的细乳液即 为所述可用于制备和/或直接作为 抗癌纳米药物的含铜聚合物纳米粒子 。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述混合溶 液中还含有单体和助稳定剂； 所述单体和所述疏 水性铜配合物的摩尔比为5 0～1000:1； 所述助稳定剂和所述单体的质量比为1～10:10 0； 所述单体具有如下式(IV)所示结构：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115505060 A 2式(IV)中， R1选自氢或甲基， R2选自碳原子数为1～4的饱和烷基； 所述助稳定剂为 正十六烷。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述大分子引发剂/乳化剂水溶液中的大 分子引发剂/ 乳化剂与所述疏 水性铜配合物的摩尔比为1:0.1～10； 所述大分子引发剂/乳化剂的合成方法包括： 聚乙二醇单甲醚溶于二氯甲烷中， 加入三 乙胺， 再缓慢加入酰卤， 使反应体系密闭， 冰水浴下搅拌反应， 反应完毕后加入饱和NaHCO3 溶液， 萃取分液后收集二氯甲烷相， 除水后旋蒸浓缩， 使用冰乙醚沉淀， 抽滤沉淀， 真空干 燥， 得到所述大分子引发剂/ 乳化剂； 所述聚乙二醇单甲醚、 所述 三乙胺和所述 酰卤的摩尔比为1:3:2； 所述聚乙二醇单甲醚的分子量范围为10 00～40000； 所述酰卤为2‑氯异丁酰氯或2‑溴异丁酰溴。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述振荡乳化的时间为1～20min， 所述超 声细乳化的时间为1～ 20min。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述还原剂为 抗坏血酸； 所述还原剂与所述疏 水性铜配合物的当量比为0.1～10:1。 6.根据权利要求1或5所述的方法， 其特征在于， 所述反应的温度为30～90℃， 时间为1 ～24h。 7.根据权利要求1～6任一项所述的方法在制备抗癌纳米药物中的应用。 8.根据权利要求1～6任一项所述的方法制备 得到的含铜聚合物纳米粒子 。 9.根据权利要求8所述的含铜聚合物纳米粒子在制备和/或直接作为抗癌纳米药物中 的应用。 10.根据权利要求7或9所述的应用， 其特征在于， 所述抗癌纳米药物为抗宫颈癌纳米药 物、 抗前列腺癌纳米药物、 抗肺癌纳米药物、 抗乳腺癌纳米药物、 抗 肝癌纳米药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115505060 A 3